近日，山东大学都鲁病院心内科、络病表面翻新鼎新世界重心履行室在血管疾病的征询中取得系列垂危效果韩国伦理电影，张文程莳植团队在中科院1区TOP期刊Circulation Research（IF 20.1）、张澄莳植/张运院士/张猛莳植团队在中科院1区TOP期刊Kidney International（IF 19.6）、张群业莳植团队在中科院1区TOP期刊Carbohydrate Polymers（IF 11.2）发表系列论文，进一步呈报了血管钙化和动脉粥样硬化等紧要血管疾病的发病机制和侵略靶点。
G卵白偶联受体（GPCR）是成员最多的一类膜卵白眷属受体，通过偶联卑鄙异源三聚体G卵白将信号从胞传奇递至胞内。其中，Gs卵白α亚基(Gsα)激活后可教导环磷酸腺苷（cAMP）的产生，参与调度细胞的多种生理行动和物资代谢。但是，巨噬细胞Gsα在泡沫细胞酿成和动脉粥样硬化中的作用尚不解了。课题组率先通过对单细胞测序数据集GSE116240进行分析，发现巨噬细胞Gsα参与了胆固醇代谢和泡沫细胞的酿成。课题组继之集会了动脉粥样硬化的小鼠斑块样本和临床患者样本，发现跟着动脉粥样硬化斑块的进展，巨噬细胞中Gsα的抒发和激流水平显耀升高。进一步征询发现，Ox-LDL可通过不同的作用机制激活Gsα。Ox-LDL短期刺激可促进Gsα从脂阀结构易位，永恒刺激可通过氧化应激介导ERK1/2激活及C/EBPβ磷酸化而促进Gnas基因的转录。巨噬细胞特异性敲除Gsα可遏抑小鼠动脉粥样硬化的发展。在机制上，Gsα通过cAMP/CREB介导的转录流程调度CD36和SR-A1的抒发，从而在泡沫细胞酿成和动脉粥样硬化程度中发达垂危作用。苏拉明和环肽cpGN13通过遏抑Gsα的激活，可遏抑泡沫细胞的酿成和动脉粥样硬化的进展。这些发现初度揭示了巨噬细胞Gsα在动脉粥样硬化中的垂危作用，呈报了Gsα的新功能，为动脉粥样硬化调整提供了潜在的新计谋。该征询效果近日发表于Circulation Research， 山东大学都鲁病院心内科张文程莳植为该文的通信作家，博士生马畅为该文的第一作家，山东大学都鲁病院为该文的第一和通信作家单元。
血管钙化是指矿物资以磷酸钙的神色异位千里积到血管组织的病理流程，常见于动脉粥样硬化、慢性肾脏病（CKD）、糖尿病和老年患者中。血管钙化已成为CKD患者心血管发病率和去世率的寂然危急身分，研究血管钙化的发病机制和侵略靶点具有垂危的临床好奇爱慕。旁斑卵白NONO看成DNA/RNA的联结卵白，在基因调控中发达着无为的生物学功能。既往征询标明，NONO通过遏抑P4Hα1的抒发影响胶原的训诫与分泌，领导NONO与血管细胞外基质（ECM）的重构存在一定筹谋，但是在ECM重构关连性疾病血管钙化中，NONO的作用尚无报谈。张澄莳植带领的课题组发现，CKD患者钙化的冠状动脉中NONO抒发减少，同期CKD小鼠及高磷刺激的血管平滑肌细胞（VSMC）中，NONO抒发水平均较对照组彰着着落。为了明确NONO在血管钙化发生和发展中的作用，课题组构建了血管平滑肌细胞（VSMC）特异性敲除NONO（NONOSMKO）小鼠，并在NONOSMKO小鼠和同窝对照小鼠平分袂构建了CKD教导的两种血管钙化模子和皮下打针维生素D教导的急性血管钙化模子。已矣涌现，VSMC特异性敲除NONO加剧了钙化小鼠主动脉的钙盐千里积、VSMC成骨分化和凋一火。在体外履行中，课题组发现NONO敲除可加剧高磷教导的VSMC成骨分化、凋一火和钙盐千里积，而过抒发NONO可显耀减弱这一情景。为了长远征询NONO调控VSMC成骨分化和血管钙化的具体机制，课题组进行了转录组测序，并筛选出要道分子BMP2。双荧光素酶回报基因履行和染色质免疫共千里淀履行已矣涌现，NONO通过其羧基端与BMP2驱动子上的CATAAAT序列联结来遏抑BMP2的转录，从而减弱了VSMC的成骨分化和血管钙化的进展。这一发现标明，NONO看成负调控因子在血管钙化中发达了垂危作用，为血管钙化的防护和调整提供了新的靶点。该征询效果近日发表于Kidney International，山东大学都鲁病院心内科张澄莳植、张运院士和张猛莳植为该文的共同通信作家，博士生卢悦为该文的第一作家，山东大学都鲁病院为该文的第一和通信作家单元。
氧化应激引起的内皮功能终止是激发动脉粥样硬化的早期身分。看成看护血管内皮细胞生物学功能的樊篱，内皮细胞名义糖萼富含硫酸乙酰肝素（HS），其生物学功能与糖和卵白的相互作用密切关连。但是，动脉粥样硬化发生和发展流程中，糖萼毁伤及糖萼中HS与卵白相互作用的机制尚未呈报。山东大学国度糖工程技艺征询中心迟连利莳植、都鲁病院心内科张群业莳植及国度糖工程技艺征询中心靳岚莳植团队对这一紧要问题进行了相助征询。课题组竖立了一种检测疾病关连硫酸乙酰肝素联结卵白（HSBP）的新计谋，通过卵白质组学和糖-卵白相互作用组学的都集，处理了这一永恒被冷漠的问题。课题组诈欺基于液质联用的定性和定量分析技艺，揭示了氧化刺激时内皮糖萼中HS结构的变化，给与iTRAQ记号定量卵白质组技艺，相比了氧化刺激对内皮细胞卵白组学水平的影响，联结东谈主类卵白组芯片取得的卵白-肝素相互作用组分析，筛选出一系列受氧化刺激扰动的HSBP。通过生物信息学分析发现，AHSG是动脉粥样硬化流程中一种垂危的HSBP。通过核磁滴定技艺、基于质谱的氢氘交换技艺和分子模拟对接技艺，决然了AHSG与肝素联结的结构域。体内和体外实考讲明，在氧化应激流程中，肝素一样物可保护HS免受降解和减少毁伤部位AHSG的积蓄而缓解动脉粥样硬化。这一征询揭示了肝素/HS通过与AHSG相互作用而发达抗动脉粥样硬化作用的分子机制，为交融动脉粥样硬化流程中糖萼HS的垂危作用提供了新的想法。该征询效果近日发表于Carbohydrate Polymers，靳岚莳植、张群业莳植和迟连利莳植为该文的共同通信作家，山东大学博士生陈晴晴和徐晓晖为该文的共同第一作家，山东大学国度糖工程技艺征询中心和都鲁病院为该文的比肩通信作家单元。
Pubmed 畅通：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417578/
Pubmed 畅通 ：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375634/
Pubmed 畅通：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38368111/
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